關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查有關(guān)問(wèn)題處理意見的公告（征求意見稿）

根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查工作發(fā)現(xiàn)，部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，在藥物臨床試驗(yàn)活動(dòng)中存在數(shù)據(jù)不真實(shí)、不完整和不規(guī)范的問(wèn)題，給藥品安全性、有效性帶來(lái)嚴(yán)重隱患。為進(jìn)一步規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)活動(dòng)，現(xiàn)就藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中有關(guān)問(wèn)題的處理意見公告如下：

一、申請(qǐng)人、臨床機(jī)構(gòu)和合同研究組織的責(zé)任。

（一）申請(qǐng)人是藥品注冊(cè)的申請(qǐng)者和權(quán)利人，必須保證注冊(cè)申請(qǐng)中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和規(guī)范，監(jiān)督臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的實(shí)施，對(duì)所報(bào)申請(qǐng)資料及相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)承擔(dān)全部法律責(zé)任。

（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目具體的承擔(dān)者，其臨床試驗(yàn)管理部門負(fù)責(zé)人是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的管理者，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和規(guī)范性負(fù)有管理監(jiān)督責(zé)任。研究者是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的具體實(shí)施者，須保證數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、規(guī)范，可溯源，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性承擔(dān)直接責(zé)任。

（三）臨床試驗(yàn)合同研究組織受申請(qǐng)人委托，承擔(dān)臨床試驗(yàn)相關(guān)工作，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、規(guī)范性承擔(dān)法律及合同約定的責(zé)任；對(duì)其出具的相關(guān)報(bào)告和數(shù)據(jù)承擔(dān)直接責(zé)任。

二、下列違反藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）第六條、二十條、二十六條、二十七條、四十條、四十八條、四十九條、六十二條等規(guī)定的行為，屬于數(shù)據(jù)造假：

（一）修改或編造受試者信息、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、試驗(yàn)記錄、試驗(yàn)藥物信息，無(wú)合理解釋；

（二）以參比制劑替代試驗(yàn)組用藥、以試驗(yàn)組用藥替代參比制劑或者以市場(chǎng)購(gòu)買藥品替代自行研制試驗(yàn)用藥品，以及以其他方式使用虛假試驗(yàn)用藥品；

（三）隱瞞、棄用或者以其他方式選擇性使用試驗(yàn)數(shù)據(jù)；

（四）瞞報(bào)或漏報(bào)可能與臨床試驗(yàn)用藥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件；

（五）瞞報(bào)或漏報(bào)合并試驗(yàn)方案禁用藥物；

（六）故意損毀、隱匿臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或者數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)；

（七）其他故意破壞藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性的情形。

三、核查發(fā)現(xiàn)第二條所列數(shù)據(jù)造假行為的，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其直接責(zé)任人員，依法立案查處；涉嫌犯罪的，移交司法機(jī)關(guān)處理。

（一）依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》第七十條規(guī)定，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的申請(qǐng)人，自行政處理或者行政處罰決定作出之日起，三年內(nèi)不受理其申報(bào)該品種的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

（二）對(duì)2015年11月11日《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊(cè)審評(píng)審批若干政策的公告》（第230號(hào)）發(fā)布后發(fā)現(xiàn)的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的申請(qǐng)人，自行政處理或者行政處罰決定作出之日起，一年內(nèi)不受理其所有藥品注冊(cè)申請(qǐng)，已經(jīng)受理的不予批準(zhǔn)。

（三）對(duì)第230號(hào)公告發(fā)布后發(fā)現(xiàn)的參與藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，責(zé)令限期整改，整改期間不得再新承接藥物臨床試驗(yàn)，已承接的藥物臨床試驗(yàn)不得入組新病例；整改完成前不接受其參與研究的申報(bào)資料。

（四）同一個(gè)專業(yè)出現(xiàn)兩個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為的，其專業(yè)內(nèi)已受理的所有注冊(cè)申請(qǐng)暫停審評(píng)審批。

（五）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在三個(gè)及以上臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為的，吊銷臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格，其機(jī)構(gòu)內(nèi)已受理的所有注冊(cè)申請(qǐng)暫停審評(píng)審批。

（六）對(duì)主要研究者參與研究并已受理的所有注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

四、對(duì)于第三條第三款所列暫停審評(píng)審批的具體品種，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心將通知申請(qǐng)人。

申請(qǐng)人接到通知后15日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回申請(qǐng)的，視為主動(dòng)撤回申請(qǐng)，按主動(dòng)撤回有關(guān)政策處理。申請(qǐng)人認(rèn)為其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)，能夠作出合理解釋并提供證據(jù)證明的，可以向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心提出現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)；經(jīng)核查情況屬實(shí)的繼續(xù)審評(píng)審批，不屬實(shí)的將依法查處。

15日內(nèi)不撤回申請(qǐng)，又不提交其申報(bào)資料真實(shí)性說(shuō)明的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)相關(guān)品種的注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

五、藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的藥品注冊(cè)申請(qǐng)人名單和組織機(jī)構(gòu)代碼以及項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、監(jiān)查員和其他直接責(zé)任人名單和身份證號(hào)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單和組織機(jī)構(gòu)代碼以及研究者和其他直接責(zé)任人名單和身份證號(hào)，合同研究組織名單和組織機(jī)構(gòu)代碼以及項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、監(jiān)查員和其他直接責(zé)任人員的名單和身份證號(hào)碼等信息，將列入黑名單。

對(duì)參與臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和相關(guān)責(zé)任人，通報(bào)衛(wèi)生行政部門依法處理。

六、有下列情形之一的，責(zé)令藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)整改，整改期間不得再新承接藥物臨床試驗(yàn)，已承接的藥物臨床試驗(yàn)不得入組新病例：

（一）未對(duì)受試者進(jìn)行知情同意，或者未簽署知情同意書，即對(duì)受試者開展臨床試驗(yàn)相關(guān)操作的；

（二）明知臨床試驗(yàn)過(guò)程中可能存在安全隱患，仍未采取有效措施切實(shí)保護(hù)受試者，造成受試者安全問(wèn)題的；

（三）試驗(yàn)用藥品保存、使用不善，造成受試者安全問(wèn)題的；

（四）擅自將藥物臨床試驗(yàn)?zāi)承┕ぷ魑薪o無(wú)相關(guān)資質(zhì)的單位或人員，影響到受試者權(quán)益、安全以及藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果的；

（五）其他違反相關(guān)法律法規(guī)和藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范開展臨床試驗(yàn)，明顯影響到受試者權(quán)益、安全以及藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的情形。

七、對(duì)核查發(fā)現(xiàn)不真實(shí)、不完整的問(wèn)題依法處理；拒絕、逃避、阻礙檢查的，依法從重處罰；積極配合核查工作、及時(shí)說(shuō)明和處理存在問(wèn)題的注冊(cè)申請(qǐng)的，可酌情減輕處罰。

數(shù)據(jù)不真實(shí)的，其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，立案查處，并追究相關(guān)機(jī)構(gòu)和人員的責(zé)任。

數(shù)據(jù)不完整、不規(guī)范，不足以證明藥品安全性和有效性的，其注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)；僅存在數(shù)據(jù)不規(guī)范，通過(guò)補(bǔ)充資料可以完善的，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心要求藥品注冊(cè)申請(qǐng)人一次性補(bǔ)充，申請(qǐng)人補(bǔ)充后，按程序進(jìn)行審評(píng)審批。

八、行為人能夠按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的公告要求，主動(dòng)開展自查，主動(dòng)報(bào)告問(wèn)題，主動(dòng)撤回申請(qǐng)的，可以免除行政處罰：

（一）申請(qǐng)人在核查前主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)的，依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查情況的公告》（2015年第169號(hào)），不進(jìn)行核查，公布申請(qǐng)人和品種名單，可以免于行政處罰。凡主動(dòng)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，申請(qǐng)人可以按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報(bào)有關(guān)事宜的公告》（2016年第113號(hào)）有關(guān)要求重新開展或者補(bǔ)充完善臨床試驗(yàn)。

（二）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織自查發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)不真實(shí)的，應(yīng)當(dāng)將具體品種、申請(qǐng)人的名稱以及不真實(shí)的具體問(wèn)題向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和所在地的省食品藥品監(jiān)管局報(bào)告，可以免除行政處罰。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心將不真實(shí)的數(shù)據(jù)所涉及的品種情況通知藥品注冊(cè)申請(qǐng)人。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在接到通知后15日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和所在地省食品藥品監(jiān)管局作出是否撤回申請(qǐng)的答復(fù)。同意撤回申請(qǐng)的，仍視為主動(dòng)撤回申請(qǐng)，按主動(dòng)撤回有關(guān)政策處理；答復(fù)不同意撤回申請(qǐng)的，需做出說(shuō)明，并提供證明性材料。未按期作出答復(fù)的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。